“老烟,如果对c01a继续进行双硝基化操作,你说下一步的产物是什么?”沈奇问到。
老烟说到:“从理论上分析,苯并氮杂?的【3.2.1】双桥环核心结构在很近的位置内包含了胺与芳基两个官能团,所以我推测,在亲电取代的反应条件下,芳环上的亲电进攻被氨基甲酸酯与氨基保护,即使强硝化试剂也难以硝化芳环。也就是说,下一步产物没什么意义。”
“模拟一下。”沈奇操作计算机,利用sybyl软件进行模拟。
最新版的sybylpro是计算机辅助药物设计软件,基于现有的数据库,辅助完成药物设计、化学组合方案等操作。
模拟出来的目标产物是苯并氮杂?的衍生物,和数据库中最匹配的商品性药物是卡马西平片。
卡马西平片主要用于镇痛、癫痫病、狂躁症、精神病、尿崩症等症状,属于中枢神经类药物。
老烟看着电脑屏幕说到:“c01a的下一步产物有意义吗?没意义吧。这玩意是治疗精神病的?”
“仿制卡马西平确实没意义,但这毕竟是个辅助软件,做不到百分百精准预测。我感觉下一步进行双硝基化是有科研价值的,试试呗,实验就是不断的尝试,说不定瞎猫撞见死耗子,撞大运了呢。”沈奇坚持做双硝基化,并开始准备原材料。
老板这么固执,老烟也没辙,只能跟沈奇一起做实验前的准备工作。
准备工作进行了整整一天,原材料得重新配制、合成。
次日,实验开始,代号c01b。
沈奇和老烟一起上阵,三氟乙酰胺保护被专门引入用于隔绝氮原子,通过分散氮上电子云密度,防止双取代的阳离子中间体生成。
这种保护使得硝化反应进一步发生,于此同时,沈奇加入了强硝化试剂硝基三氟甲磺酸,专门用于克服苯并氮杂?类衍生物硝化缓慢的情况。
这个时候已经过去了两天,沈奇和老烟轮班,实验室中任何时刻,至少有一人在岗。
最终,二硝代化合物与乙二醛亚硫酸氢钠缩合得到喹喔啉,脱保护得到目标产物。
目标产物是一种淡蓝色结晶,晶莹剔透,美丽中带着魔幻色彩。
沈奇和老烟着迷它的梦幻外观,几天的辛苦没有白费。
“化学的魅力正在于此,一堆有毒的原材料,最终造化出不可思议的美丽产物。”老烟从脚趾到头顶捂得严严实实,全身上下几乎没有一寸裸露的皮肤。
同样全副武装的沈奇凝神观察目标产物,说到:“仅看颜值,c01b就比c01a高出了不止一个档次,这玩意不作为药用,拿去当饰品卖也能卖不少钱。”
沈奇和老烟都知道,对于化学产品来说,颜值重要,疗效更重要,也就是化学产品的内在性质。
通过核磁共振、分子量测定等化学方法,沈奇和老烟确定了c01b的分子式、分子量和分子结构图。
“所以,它的命名是4氧化5苯基1,3,4,6四氢6,10亚甲基2h1,4苯并氮杂?,数据库中匹配一下,和c01b最接近的商品性药物是什么?”
sybyl给出的匹配结果是:卡马西平片。
“不应该啊,怎么又是卡马西平片?这数据库没更新呢?”老烟觉得计算机在忽悠他们。
“查查最新的有机化学、药物化学论文。”沈奇提出建议,他需要知道c01b大致的药理学性质,否则做动物实验没有靶点,将是非常盲目的。
查阅了大量文献,并请教了化院和医学部的两位资深教授之后,沈奇得到一个推测,c01b的主要作用应该是,调节中脑边缘多巴胺系统中伏核区域的多巴胺分泌量,这是尼古丁成瘾的基本机制。
沈奇哈哈大笑:“化学是一门有趣的学科,老烟你弄出来的c01a进行双硝基化之后得到的c01b,理论上来说,应该是一种克制烟瘾的化学试验品。苍天大地饶过谁,你这个烟鬼,歪打正着倒腾出来一种全新的戒烟化合物!”
“卧槽?”老烟很震惊,出来混迟早要还?
沈奇的措辞是很严谨的,他一直在说,c01b是化学试验品,理论上说具有戒烟的效果,并没有说它是药物。
实验室初试阶段得到的c01b,它只能算是化学试验品,通过各项性质测试,被验证是安全的、有效的,并最终商业化生产,才能称为化学商品。
市面上明码标价的药物、化工产品都是化学商品,商品意味着得到了人们的广泛认可,并愿意为之买单。
开发一款非仿制的全新商品性药物,需要很多科学家投入大量的心血,历经漫长的实验研究和工艺验证,才有可能上市销售,造福人类。
沈奇他们三条枪,其中一条枪主要负责养动物、解剖动物,真正从事创新研究的人员只有沈奇和老烟。
沈奇说到:“这个c01b,我觉得有商业化的潜质,据我了解,市面上真正的戒烟药物不多。nrt那种戒烟口香糖的戒烟率只有20%,烟碱乙酰胆碱受体的激动剂类戒烟药物的戒烟成功率较高,但吸烟者用了这种药物,烟是戒了,却又对戒烟药产生了一定的成瘾依赖性。”
“戒烟是很难的,能狠下心戒烟的人,有什么事情不敢做?”老烟现身说法,下意识的摸烟。
“又犯烟瘾了?”沈奇笑了笑。
“我出去抽,出去抽。”老烟摸烟盒是习惯性动作,但烟不在身上,锁在了实验室外的储物柜里。
沈奇和老烟一起来到实验室外,摘下口罩和防护镜。
老烟发现沈奇露出神秘的微笑在注视他,他一哆嗦,感觉到了寒意和恐惧:“老板,我这烟瘾是戒不掉了,你可别拿我做人体试验啊!”
沈奇拍拍老烟的肩膀:“做一款全新的商品性药物,是相当艰辛而漫长的工作,如果不能充分运用外部资源,就凭你、我、老涂,是做不出商品性戒烟药的。至于临床试验,我怎么可能在你身上动手?我最不愿招惹的人,就是化学工作者。今天我拿你做试验,明儿你说不定就把我毒死了。”
“化学工作者也得遵纪守法啊是不是。”老烟说到,又问:“下一步怎么做?”
沈奇说到:“全世界有十几亿烟民,其中一半以上的烟民有戒烟渴望,c01b这个项目交给你去跟进了,你再深入研究一下,多采集一些数据,然后开始动物实验。”
“那你得跟我招几个助手,即便是实验室初试阶段,我一个人也捉襟见肘,你又很忙,不可能整天蹲在实验室。”老烟提出请求。
“你先整几篇文章发出去,没有科研成果,我凭什么去要人?”沈奇说到,随即关切询问:“你跟小连处的怎样了?”
老烟就事论事:“你不给我增加实验员,我只能死宅在实验室,哪有时间泡妞?”
“哟呵,这都泡上了,可以嘛老烟,继续努力。实验员没那么快到位,你先顶着,白天实验,晚上泡妞,这节奏挺好。”
沈奇和老烟来到三楼,沈奇指着一个空置的小房间说:“从今天开始,这里是吸烟室,你自己去买台带通风功能的烟蒂回收设备,就是机场吸烟室那种设备,买了之后找财务报销。但我还是希望,你能把烟给戒了。”
“好好好,理解万岁。”老烟大喜过望,找一纸杯接点水,蹲空房子里抽了起来。
沈奇来到咖啡厅,坐下来喝咖啡。
咖啡厅里人不多,可见中心员工非常忙碌。
沈奇看到某张桌子上威腾、周雨安、萧俊龙三人坐一起聊天,表情欢乐。
端起咖啡杯,沈奇走到他们仨这张桌子前,坐下:“看来ns方程项目取得重大进展了?”
“哪有那么快。”周雨安摇摇头。
“那你们笑的如此开心?”沈奇问到。